Полувыведения силденафила

Силденафил - препарат для лечения эректильной дисфункции.Силденафил является мощным и селективным ингибитором ц ГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (NO) на эту ткань, за счет ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад ц ГМФ в кавернозном теле.При активации пути NO/ц ГМФ, ингибирование ФДЭ5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня ц ГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг совместно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4 (в дозе по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней), в условиях равновесной концентрации эритромицина приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.Через 24 часа уровень силденафила в плазме крови составлял приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл при применении одного силденафила.Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в условиях равновесной концентрации (в дозе 1200 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению максимальной концентрации силденафила на 140%, a AUC силденафила - на 210%.При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического артериального давления в положении лежа на спине, составляло 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст.и 8/4 мм рт.ст., соответственно, а в положении стоя -676 мм рт.ст,, 11/4 мм рт.ст. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической ортостатической гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока).